RETHEALTHSI - Réskapcsolatok szerepe a ’terápiaszignál’ továbbításában retinális patológiai kórképekben

A retinális betegségek esetén a sérült sejtek pusztulását egy, a környező szövetet érintő másodlagos sejthalál is kíséri, melyet ‘bystander effect’-nek (BE) neveznek. Mivel az így elpusztult sejtek száma többszörösen meghaladja a primér módon sérült sejtek számát, bármely olyan beavatkozás amely a BE folyamatot megállítja terápiás értékkel bír. Feltételezett, hogy a a haldokló sejtektől a réskapcsolatok (gap junction – GJ; sejtek közötti kommunikációs útvonalak) továbbítanak „haláljel” molekulákat a szomszédokhoz, így a GJ kapcsolatok időleges zárása megállíthatja a sejtpusztulást. A GJ-k azonban az idegsejtek közti kommunikációt is szolgálják, így látásromlás nélkül nem lehet őket kikapcsolni. Mi olyan eljárást próbálunk kifejleszteni, mellyel a GJ-k túlélési eszközként kerülnek felhasználásra azzal, hogy túlélési faktorok (egészség-jelek) sejtek közötti mozgását segítik elő. Meghatározzuk azokat a paramétereket amelyek szabályozzák a molekulák (endogén szignálmolekulák, epigenetikus faktorok és gyógyszerek) GJ-n keresztüli diffúzióját és ezáltal egészség- jelként való alkalmazhatóságát. Siker esetén a molekulák egy részének klinikai tesztelésre is sor kerül majd, ahol retinális betegségek (pl. a vakságot okozó retinitis pigmentosa - RP) kezelése kerül a célkeresztbe. Az RP mutációi a pálcika fotoreceptorok (fontosak az éjszakai látás során) pusztulását okozzák ezt követi a csap receptorok (nappali látás) másodlagos elhalása, ami a BE-nek tulajdonítható. Célunk olyan szignálmolekulák leírása, amelyek a sejteket összekötő GJ-k segítségével sok sejtbe eljutnak, visszafordítják vagy csillapítják a BE-t és ezáltal megállítják vagy lassítják a látásromlást. Képalkotó technika segítségével az RP páciensek külső retinális folyamatait összevetjük az állatkísérletekben megfigyelt változásokkal. Célunk olyan személyre szabott beavatkozások kifejlesztése melyekkel a betegség progressziója megjósolható, illetve a látásvesztés lassítható, megállítható.